Kortspillet består af 4 rækker (farver): Rød, grøn, blå og gul, fra 0 til 9. Der er to "æres"-kort i hver række, med teksten "spring over", "træk to" og "retningsændring". Der er to spec ielle sorte kort, "joker" og "joker træk 4". Der er to kopier af hvert almindeligt kort, undtagen 0, som der kun er ét af pr række. Der er 4 "joker" og 4 "joker træk 4".

Ved start på spillet gives 7 kort til hver spiller, og øverste kort i stakken vendes for at starte afsmidningsbunken. Hvis det vendte kort er et specialkort, betragtes det som om kortgiveren havde smidt kortet.

Hver spiller skal smide et kort som matcher farven eller tallet på det øverste kort, eller spille et "joker" eller "joker træk 4". Hvis spilleren ikke kan spille et kort skal han tage et kort fra stakken, og må spille det eller beholde det. En spiller kan vælge at tage et kort fra stakken, selvom han har et kort som kan smides, men kun det kort der er taget op må smides med det samme (en spiller kan bevidst gøre det for at holde en anden spiller i spillet). Efter at have spillet et kort eller taget et kort op, er det den næstes tur, med uret eller

modsat hvis retningen er blevet ændret. Spillet ender, når en spiller har smidt alle sine kort.

Denne spiller er vinder af runden. Når en spiller kun har ét kort tilbage, skal han/hun sige Uno". Hvis spilleren glemmer at sige det, kan en anden spiller tvinge vedkommende til at tage tre kort op.

Hvis ingen opdager fejlen før det igen er den spillers tur, er der ingen straf. Der er ingen straf for fejlagtigt at sige, nogen har glemt at sige Uno. Hvis personen ender med en træk to eller joker træk fire, må de andre spille videre på den, runden slutter først når der ikke er flere der kan lægge kort på.

Hvis man sidder med flere kort der har samme nummerværdi, må de alle lægges på samme tur, og dermed kan man også på denne måde skifte farve på afsmidningsbunken. Hvis man sidder med 2 kort tilbage, og kan smide begge to på en gang, er det stadig vigtigt, at sige "UNO" inden man smider det sidste. Dette foregår ved at man smider det første, råber "UNO", og derefter smider det andet.